奈法唑酮说明书
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发布时间：2024-01-14 19:38
盐酸奈法唑酮说明书，网上收集，仅供参考。
正式品名：盐酸奈法唑酮片
英文名（INN）：Nefazodone Hydrochloride Tablets
汉语拼音名：Yansuan Naifazuotong Pian
主成分化学名：2-[3-[4-（3-氯苯基）-1-哌嗪]丙基]-5-乙基-2，4-二氢-4-（2-苯氧乙基）-3H-1，2，4-三氮-3-酮盐酸盐
主成分英文化学名：2-[3-[4-（3-chlorophenyl）-1-piperaziny]propyl]-5-ethyl-2,4- dihydro-4-(2-phenoxyethyl)-3H-1,2,4-triazol-3-one monohydrochloride
商品名：serzone
主成分化学结构式：
主成分分子式：C25H32ClN5O2•HCl 主成分分子量：506.5
二、选题的目的与依据
抑郁症是危害全人类身心健康的常见病，是精神疾病中较常见的类型。抑郁引起明显行为能力和社会生活障碍，这些都将严重影响人们的正常日常生活。而且，抑郁通常与自杀倾向和行为联系在一起。早在1972年，世界卫生组织就估计抑郁症患者可能占全世界人口的3~5%，相当于1.2~2亿人。据近期的世界卫生组织报告，全世界抑郁症患者已达两亿多，成为“二十世纪的流行病”。据统计，1990~1992年在美国重症抑郁的发病率为17%[1]。由于社会经济快速发展，生活节奏日益加快，生活工作压力不断加大，抑郁症的发病率呈上升趋势。仅在美国每年就有1100万人患临床抑郁症，其中约800万患者正处于工作年龄段，也就是说该种疾病会影响他们的工作能力和效率[2]。抑郁症又是一种可危及生命的疾病，重症抑郁患者中有15%以自杀了结一生。抑郁症对经济的冲击也相当大。患者需要反复就诊，不仅增加医疗机构的负担，而且增加医疗支出。此外，抑郁症还会使得患者劳动能力降低，经常休病假或旷工。仅据美国资料显示，由此而导致的损失每年为400多亿美元。在我国，1982年国内12个地区流行病学调查显示，本病患病率为3.11‰，占神经症全部病例的14.0%，而且农村患病率（4.12‰）高于城市（2.09‰）[3]。近年来本病在我国亦呈逐年上升趋势。由于抑郁症给患者本人及其家庭带来难以用言语描述的痛苦，再加之发病人群不断扩大，致使治疗该病的药物具有较广阔的天地。目前临床上治疗重症抑郁的药物主要有：三环类抗抑郁药（TCAs），单胺氧化酶抑制剂（MAOI）以及选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）等三大类。但是，由于副作用多且严重及药物费用昂贵等原因限制了此三类药物的应用。盐酸奈法唑酮是一种苯哌嗪类抗抑郁药，具有新型的双重作用机制。它既是突触后5-HT2A受体拮抗剂，又是5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂。短期试验已证明了盐酸奈法唑酮对重症抑郁患者的治疗疗效。在这些研究中，盐酸奈法唑酮较安慰剂明显有效，与丙咪嗪、帕罗西汀、舍曲林、氟西汀疗效相同或较后几者高，但副反应明显少于后几者。盐酸奈法唑酮较丙咪嗪耐受性好，使用盐酸奈法唑酮者，抗胆碱和心血管等不良反应发生率低，不引起体重异常增加、癫痫发作或阴茎异常勃起。与SSRIs相比较，盐酸奈法唑酮一般不引起兴奋症状（激越、焦虑、震颤、失眠、神经质），腹泻，盗汗，厌食，恶心及男性性功能障碍。长期临床试验（≥1年）结果表明，盐酸奈法唑酮较上述二类药的耐受性均高。因此，对于重症抑郁的治疗，盐酸奈法唑酮可代替TCAs和SSRIs作为一线药物，具有很大的市场竞争力。三、国外研究概括 盐酸奈法唑酮由美国Bristol-Myers Squibb公司研制开发，于1981年在美国申请专利。以商品名Serzone先后在加拿大（1994）、美国（1995）、澳大利亚（1997）、巴西、香港、新西兰、南非、泰国和土耳其上市；以商品名Dutonin先后在英国（1995）、爱尔兰（1996）、西班牙（1997）、奥地利和荷兰上市；以商品名盐酸奈法唑酮adar在丹麦、芬兰、挪威、葡萄牙、瑞士和瑞典上市；以商品名盐酸奈法唑酮eril在希腊上市；以商品名Fazonil在以色列上市；以商品名Reseril在意大利上市。BMS公司已和Cephalon达成协议，共同致力于提高盐酸奈法唑酮在美国精神病学家中的使用。Lipha已取得在法国和德国联合上市的权利。Welfide正在进行盐酸奈法唑酮在日本的Ⅱ期试验。有关盐酸奈法唑酮的药理、毒理、药代动力学和临床研究文献已有报道，现将有关内容简要总结如下： 1．药理作用[4]
临床前研究表明盐酸奈法唑酮抑制5-HT和去甲肾上腺素的再摄取。盐酸奈法唑酮有毫摩尔浓度下结合5-HT2受体，是该受体拮抗剂。同时盐酸奈法唑酮也能拮抗α1-肾上腺素受体，可联合治疗体位性低血压。体外试验表明盐酸奈法唑酮对下列受体几乎没有亲和力：α2、β-肾上腺素，5-HT1A，胆碱能，多巴胺，苯二氮卓。 2．药代动力学[4]
奈法唑酮盐酸盐吸收迅速、彻底。但由于在体内广泛代谢，因而其绝对生物利用度很低，约为20%。血药浓度峰值出现在1小时，生物半衰期为2~4小时。奈法唑酮及其药理相关代谢物——羟基奈法唑酮的剂量和时间关系均显非线性动力学特征。盐酸奈法唑酮广泛分布于各组织中，包括中枢神经系统（CNS）。人体中盐酸奈法唑酮的分布容积为0.22~0.87L/kg，血浆蛋白结合率高（>99%）。 奈法唑酮经口服通过n-脱烃作用，脂肪族和芳香族羟基化，主要代谢为三种产物（羟基奈法唑酮（HO-盐酸奈法唑酮）、间氯苯哌嗪（mCPP）和三唑二酮）。其中不到1%以原形药物形式排泄到尿中。 3．临床疗效[4]
在重症抑郁症门诊病人中开展了为期6~8周的双盲安慰剂和/或活性药物对照试验研究，结果显示盐酸奈法唑酮较安慰剂明显有效，其疗效至少与丙咪嗪相等。Ⅱ期和Ⅲ期临床试验数据分析表明盐酸奈法唑酮的有效日剂量为300~600mg。对于伴有焦虑和激越症状的抑郁、伴有或不伴有忧郁症的轻-重度抑郁、初发或复发抑郁，盐酸奈法唑酮和丙咪嗪均较安慰剂明显有效。在双盲安慰剂对照试验研究中已证明连续使用盐酸奈法唑酮治疗1年，其疗效是确定的。最新数据资料显示，在持续使用盐酸奈法唑酮治疗抑郁的过程中，盐酸奈法唑酮可有效地抑制抑郁复发。用盐酸奈法唑酮（100~600mg/day）进行单盲法治疗16周，131名患者随机服用安慰剂或盐酸奈法唑酮（服用盐酸奈法唑酮者多持续服用9周）。盐酸奈法唑酮组较安慰剂明显降低抑郁的复发率（分别为1.6%和14%；p≤0.01）。结果显示盐酸奈法唑酮治疗抑郁复发的风险为安慰剂治疗的1/10。由于缺乏疗效而中断治疗者，盐酸奈法唑酮治疗组较安慰剂对照组明显降低（二者分别为14%和29%；p≤0.05）。对于重症抑郁门诊病人的短期双盲研究已证明盐酸奈法唑酮与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）——氟西汀、帕罗西汀和舍曲林的疗效相似。 4．不良反应[6]
盐酸奈法唑酮较TCAs耐受性好，因为服用盐酸奈法唑酮由于不良反应而中断治疗的患者数较TCAs少。常见不良反应为一般情况（如头疼、无力），中枢神经系统（如失眠、眩晕、嗜睡、精神混乱），胃肠道系统（如口干、便秘、消化不良、腹泻）以及特殊感觉（视觉障碍、视觉异常）。但这些不良反应症状均轻微，患者可耐受。 5．服药方法和剂量[7]
盐酸奈法唑酮用于重症抑郁患者，推荐初始剂量为100~200 mg/day，分两次服用。明显的治疗反应可能发生在300~600 mg/day剂量下；因此，需要从初始剂量逐步增加剂量。剂量增加应在每一剂量至少使用7天后开始，每次增加剂量为100~200 mg/day，直至达到满意的临床效果（最大剂量不超过600mg/day）。在老年人，体质衰弱及药物敏感患者中应仔细调整盐酸奈法唑酮初始剂量。在上述人群中推荐初始剂量为50mg，一日两次，缓慢增加至维持剂量。但是，在轻年和老年人体内，治疗维持剂量范围相似。盐酸奈法唑酮在<18岁患者体内的疗效和耐受性尚未评估。 6．药物相互作用[7]
体内及体外研究已证明盐酸奈法唑酮为CYP450 3A4抑制剂。所以，盐酸奈法唑酮与任何已知的通过该酶代谢的药物合用时一定要小心谨慎。特别是盐酸奈法唑酮禁止与特非那定、阿司咪唑或西沙必利合用，因为盐酸奈法唑酮可增加上述三药的血浆浓度，从而增加心脏毒性。四、专利和行政保护情况
盐酸奈法唑酮专利属Bristol-Myers Squibb公司所有，专利号为US4338317，专利授权日为1981年3月16日。根据《专利法》和《药品行政保护条例》，该药不受中国专利保护，也不存在向中国申请行政保护的可能。
