抑郁药(antidepressant medication ,ADM)对严重抑郁症有确定疗效，但几乎没有证据表明他们对较轻程度抑郁患者有真正药物疗效（即ADM比安慰剂有更明显的治疗药理作用）。
 
        为评估抗抑郁药物对不同严重程度抑郁患者的疗效，宾夕凡尼亚州大学的Jay C. Fournier及其同僚开展了一项荟萃分析：检索 PubMed、 PsycINFO和Cochrane数据库1980年1月～2009年3月间符合条件的相关文献：经美国国家食物及药物管理局批准试验、作者能够提供原始数据、针对抑郁症门诊患者的治疗试验、持续至少6周的抗抑郁药和安慰剂治疗对照。使用汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Rating Scale ，HDRS）评估受试者抑郁程度，按照美国精神病学会标准，HDRS评分<18为轻中度抑郁，HDRS评分19～22为重度抑郁，HDRS评分≥23为极重度抑郁。

        共有6项大规模随机试验的718位门诊成年抑郁患者入组，根据治疗前后受试者抑郁评分的平均值差别效应量(Cohen d effect sizes，d值在0.2 或以下,说明差异程度很小,0.5具有中度差异,0.8 或以上说明差异程度较大)评价抗抑郁药与安慰剂疗效的差别程度：轻中度抑郁患者d = 0.11 (95%CI, −0.18～0.41)，重度抑郁患者d=0.17 (95% CI, −0.08～0.43)，即抑郁程度较轻患者（HDRS低于23分）抗抑郁药和安慰剂间的疗效差异程度很小（d值均<0.2）。HDRS评分25分以上患者才具有中度差异(d=0.53)，HDRS评分27分以上患者差异程度较大(d=0.81)。

        因此，研究证明对不同程度的抑郁患者，抗抑郁药和安慰剂间的疗效差异有明显差别，抑郁程度越严重，抗抑郁药相对于安慰剂的疗效优势越明显，即抗抑郁药物的疗效随着抑郁程度加重而增加，对于严重抑郁患者，抗抑郁药物疗效明显优于安慰剂；但对轻中度抑郁患者，抗抑郁药物疗效可能很少或不存在。

        研究意义在于令人意外的发现：较重程度的抑郁患者使用抗抑郁药治疗才具有药物/安慰剂的疗效差异，但在临床实践中大多数的接受抗抑郁药治疗的患者的抑郁评分低于该水平（有研究发现，503位使用抗抑郁药的门诊抑郁患者中有71%抑郁评分<22），临床处方医生、政策制定者及药物使用者都需要了解事实真相。